Интернет-приемная декана
Декан факультета фундаментальной медицины
д.б.н., профессор, академик
Ткачук Всеволод Арсеньевич
Учёные проследили за судьбой белка убиквитина внутри клеток млекопитающих
Международный коллектив учёных под руководством профессора факультета фундаментальной медицины МГУ, заведующего лабораторией белков гормональной регуляции ИБХ РАН Алексея Белогурова в сотрудничестве с нобелевским лауреатом Аароном Чехановером впервые детально описал внутриклеточный метаболизм белка убиквитина. Результаты исследования свидетельствуют о том, что убиквитин является уникальным внутриклеточным сигналом, не имеющим себе равных по разнообразию, универсальности и рациональности использования. Работа опубликована 5 марта в журнале Cell Chemical Biology (DOI: 10.1016/j.chembiol.2021.02.009).
Убиквитин - протеасомная система, состоящая из более чем 1000 белков, поддерживает внутриклеточный метаболизм по крайней мере половины клеточного протеома и имеет критическое значение для функционирования любой без исключения эукариотической клетки. Абсолютное большинство белков распознается протеолитической машиной (протеасомой) только вместе с цепочкой из молекул убиквитина. «Несмотря на интенсивное изучение этой важнейшей клеточной машинерии на протяжении последних трех десятков лет, метаболизм самого убиквитина до сих пор был загадкой», – рассказал Алексей Белогуров.
Коллектив учёных под руководством профессора кафедры фармацевтической технологии факультета фундаментальной медицины МГУ, главного научного сотрудника ИБХ РАН Алексея Белогурова в сотрудничестве с нобелевским лауреатом Аароном Чехановером определил несколько фундаментальных характеристик метаболизма убиквитина в клетках млекопитающих, включая его период полураспада и внутриклеточный оборот, среднее количество остатков убиквитина на субстрат, а также стабильность дифференциально связанных полиубиквитиновых цепей и частоту гибели убиквитина при встрече с протеасомой. Примененная методика флуоресцентного слежения позволяет наблюдать за системой внутриклеточной деградации белков в режиме реального времени и на качественно новом уровне.
Первый автор опубликованной работы, научный сотрудник лаборатории белков гормональной регуляции ИБХ РАН Анна Кудряева: «Все существующие на сегодняшний момент методики изучения метаболизма белков, к сожалению, неприменимы в случае убиквитина из-за его уникальных свойств, в том числе малого размера и способности присоединяться к тысячам белков под воздействием сотен специфических лигаз. Адаптированная нами методика прижизненного сайт-специфического мечения белков позволила проследить весь жизненный цикл этого важнейшего белка».